2008 年 12 月 24 日 美国 Ferring 制药公司的地加瑞克今天获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，这是一种新型注射用促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂，适用于患有以下疾病的患者晚期前列腺癌。潜在的商品名仍在接受 FDA 的审查。商品名发布后，美国辉凌制药公司将立即开始在美国商业化。12 月 18 日，欧洲药品管理局 (EMEA) 下属的人用药品委员会 (CHMP) 建议授予该药物上市许可。地加瑞克在欧洲。地加瑞克正在等待其他主要全球市场的批准。这是该公司的一个里程碑，代表着辉凌首次在全球推出产品。
III 期研究表明，地加瑞克在维持去势水平或更低的睾酮水平方面至少与亮丙瑞林 (Lupron Depot(R)) 一样有效，并且具有统计学上显着的更快的睾酮降低速度。在治疗第 3 天，96% 的地加瑞克患者达到了去势睾酮水平，而接受亮丙瑞林治疗的患者比例为零。到第 14 天，99% 的地加瑞克患者达到了去势睾酮水平，而接受亮丙瑞林治疗的患者只有 18% 达到了去势水平。
在临床试验中，前列腺特异性抗原（PSA）水平也作为次要终点进行监测。服用地加瑞克后两周，PSA 水平降低了 64%，一个月后降低了 85%，三个月后降低了 95%，并且在整个治疗的一年中保持抑制状态。由于所研究的患者群体存在异质性，因此应谨慎解释这些 PSA 结果。没有证据表明 PSA 下降的速度与临床获益相关。
众所周知，前列腺癌会在睾酮的存在下生长。多年来，抑制睾酮一直是晚期前列腺癌的治疗目标。从 20 世纪 40 年代到 20 世纪 80 年代中期，手术阉割是减少睾酮水平的标准方法，当时最早的药物阉割形式是黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
地加瑞克是 FDA 唯一批准用于治疗激素敏感的晚期前列腺癌的 GnRH 受体拮抗剂。地加瑞克实现药物去势的方式与 LHRH 激动剂不同，特别是通过与垂体细胞上的 GnRH 受体可逆结合，迅速减少促性腺激素的释放，从而减少睾酮的释放。
“地加瑞克是在圣地亚哥发现的，由 Ferring Pharmaceuticals 在美国和欧洲开发，在其关键的 III 期研究中表明，它既能立即起效，又能对睾酮和 PSA 产生深远的长期抑制，”Pascal Danglas 博士评论道， Ferring 临床与产品开发执行副总裁。“我们很高兴为医学界提供晚期前列腺癌的新治疗选择。辉凌拥有大量正在开发的泌尿科产品，我们预计在不久的将来在泌尿科领域引入更多的治疗进展。”
“使用 GnRH 受体拮抗剂是阻止睾酮产生的高效方法，”卡罗莱纳泌尿学研究中心医学主任、临床试验研究者和 Ferring 顾问 Neal Shore 医学博士、FACS 说。“地加瑞克的批准为医学界提供了一种治疗激素敏感型前列腺癌的有效替代方案。现在可以通过立即抑制 GnRH 受体来治疗前列腺癌，从而诱导睾酮快速降低至去势水平，并在超过“时间，这是全身治疗的目标。当患者出现疾病复发时，看到 PSA 水平如此迅速下降，总是让临床医生和患者感到鼓舞。”
美国 Ferring Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Wayne Anderson 补充道：“我们正在积极准备进入泌尿科这一治疗领域。我们尊重医生和患者在对抗前列腺癌过程中面临的挑战，并希望我们能够通过这种新疗法帮助他们对于美国运营部门来说，这是一个重要的里程碑，我们为此次发布精心准备了两年多。”
这项为期 12 个月、随机、开放标签、平行组的 III 期研究评估了地加瑞克与前列腺癌治疗一年内每月服用的亮丙瑞林的疗效和安全性。组织学确诊的前列腺癌患者被随机分配至地加瑞克或亮丙瑞林：地加瑞克皮下（皮下）注射 240 mg，持续一个月，每月维持剂量 80 mg（n=207）或每月肌内（肌肉内）注射亮丙瑞林长效制剂 7.5 mg (n=201)。
主要终点是在第 28 天至第 364 天的每月测量期间将睾酮抑制至小于或等于 50 ng/dL。在达到和维持去势睾酮水平方面，地加瑞克至少与亮丙瑞林一样有效。
接受地加瑞克治疗的患者将睾酮水平抑制至小于或等于 50 ng/dL 的速度明显快于接受亮丙瑞林治疗的患者。第 3 天，96% 的患者表现出治疗反应。在同一时间段内，接受亮丙瑞林治疗的患者均未表现出治疗反应。相反，在第 3 天接受亮丙瑞林治疗的患者中，80% 的睾酮水平中位数增加了 65%。
总体而言，地加瑞克治疗期间最常见的不良反应包括注射部位反应（例如疼痛、红斑、肿胀或硬结）、潮热、体重增加、疲劳以及转氨酶和γ-谷氨酰转移酶（GGT）血清水平升高。观察到的不良反应中 99% 为 1 级或 2 级（轻度至中度）。特别是与注射部位不良反应有关，大多数是短暂的，轻度至中度强度，主要发生在起始剂量时，很少导致停药（<1%）。接受地加瑞克治疗的患者中，有 2% 或更少发生 3 级（严重）注射部位反应。已知对地加瑞克或任何产品成分过敏的患者禁用地加瑞克。地加瑞克不适用于女性或儿童患者。长期雄激素剥夺治疗会延长QT间期。对于患有先天性长 QT 综合征、电解质异常或充血性心力衰竭的患者以及服用 IA 类（例如奎尼丁、普鲁卡因酰胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔）的患者，医生应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。抗心律失常药物。
前列腺癌是最常见的癌症（不包括皮肤癌），也是美国男性癌症死亡的第二大原因。大约六分之一的男性在一生中会被诊断出患有前列腺癌，三十五分之一的人会死于这种疾病。(1) 前列腺癌是由开始生长失控的前列腺细胞发展而来的。在大多数情况下，前列腺癌生长缓慢，并且在人的一生中可能未被发现，尽管它可以快速生长和扩散。(2) 标准治疗的四种类型是：观察等待、手术、放射治疗和激素治疗，也称为激素治疗。雄激素剥夺疗法（ADT）。地加瑞克是一种新型激素疗法，可逆地与 GnRH 受体结合，抑制睾酮的产生。通过抑制睾酮的产生，抑制肿瘤生长。(3)
